LA SOBRE-EXPRESIÓN CONDICIONAL DEL CANAL KCa3.1 ALTERA SEVERAMENTE LA MOTILIDAD INTESTINAL EN RATÓN

FARMADRID-26 XXVI Reunión de Farmacólogos de la Comunidad de Madrid. 2017, Page 14 FARMADRID 26. Alcorcón, 29 junio 2017 SESIÓN PÓSTERS LA SOBRE-EXPRESIÓN CONDICIONAL DEL CANAL KCa3.1 ALTERA SEVERAMENTE LA MOTILIDAD INTESTINAL EN RATÓN Marta VALERO1, Mariano GIMENEZ2, Carlota GÓMEZ-RINCÓN2, Víctor LÓPEZ2, Ralf KÖHLER 3 1. Departamento de Farmacología y Fisiología, Facultad de Ciencias de la Salud y del Deporte, Universidad de Zaragoza, Huesca, Spain 2. Universidad San Jorge, Villanueva de Gállego, Zaragoza, Spain 3. ARAID, IACS & IIS Aragón, Unidad de investigación traslacional. Hospital Miguel Servet, Zaragoza, Spain El canal de potasio regulado por calcio/calmodulina de conductividad intermedia (KCa3.1) interviene en numerosos procesos fisiológicos, como la regulación de la barrera epitelial y la vasorelajación, así como en numerosos procesos fisiopatológicos, como fibrosis, inflamación y metástasis tumoral. Este canal también está alterado en determinadas patologías inflamatorias gastrointestinales como colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, caracterizadas por una inflamación crónica, alteraciones en la función del epitelio y en la motilidad. Debido a ello se considera que este canal podría ser una diana farmacológica prometedora para el tratamiento de estas patologías intestinales, aunque las funciones exactas de este canal en la regulación intestinal aún no están claras. El objetivo de este trabajo es estudiar el papel del canal KCa3.1 en la regulación de la motilidad intestinal. Para ello utilizamos ratones transgénicos sobre-expresando el canal KCa3.1 de forma condicional. Se estudiaron dos grupos, un grupo que recibió doxiciclina a través de la bebida (1 mg/ml agua) durante 2 semanas para la inducción del gen (grupo dox, n=12) y un grupo control (n=12). Pasado este tiempo los animales fueron sacrificados por dislocación cervical y se extrajo el duodeno proximal para realizar RT-PCR cuantitativa (para comprobar la sobre-expresión) y miografía. Segmentos enteros de duodeno se montaron, en sentido del músculo liso longitudinal, en un baño de órganos con Ringer Krebs (pH 7.4) a 37oC y gaseados constantemente con carbógeno. Cada segmento se conectó a un transductor de fuerza isométrico. Tras un periodo de estabilización de 60 minutos se inició el registro de la motilidad basal, y se estudió la respuesta frente a la acetilcolina (ACh,10-4M) y TRAM-34 (10- 4M). Los resultados mostraron diferencias significativas en la motilidad basal entre grupos, presentando menor frecuencia y amplitud los animales del grupo dox frente al grupo control, -34% y -52%, respectivamente. La amplitud de la respuesta a la ACh fue menor en los animales del grupo dox (-26%). La inhibición de KCa3.1 por el bloqueador selectivo, TRAM-34, no modificó el patrón de motilidad en los controles y normalizó la motilidad de los animales tratados con doxiciclina. Nuestros datos sugieren que la sobre-expresión del canal KCa3.1 afecta a la regulación de la motilidad intestinal, lo que implica que se podría corregir con un bloqueador especifico. Desde la perspectiva clínica, su modulación farmacológica podría suponer una estrategia para el tratamiento de patologías digestivas con una disfunción motora.